摘要：目的 探究基于TK6细胞的体外PIG-A基因突变试验方法的可靠性和灵敏性，建立适宜评价纳米材料致突变性的试验体系。方法 通过免疫磁珠分离法降低TK6细胞中PIG-A基因基础突变率，利用多种已知致突变剂和非致突变剂在非代谢活化条件和代谢活化条件下与TK6细胞共同处理，经细胞毒性评价确定适宜的浓度范围，检测 PIG-A基因突变率，验证该方法的可靠性和灵敏性，并确定最佳检测时间、优化代谢活化条件。利用上述方法检测6种纳米材料（PS NPs、Ag40、TiO₂ NPs、SiO₂ NPs、ZnO NPs、Al₂O₃ NPs）的PIG-A基因突变率。结果 TK6细胞通过免疫磁珠分离法分离3次后，基础突变率符合要求。已知致突变剂得到阳性结果，非致突变剂得到阴性结果，均符合预期，该方法可靠性和灵敏性得到验证。给药后第12天非代谢活化条件下，仅Ag40和TiO₂ NPs显著提高了PIG-A基因突变率，显示出阳性致突变效应，代谢活化条件为30%S9的S9mix配方，6种纳米材料均表现出阴性致突变效应。结论 基于TK6细胞的体外PIG-A基因突变试验可有效检出纳米材料的致突变性风险，该方法可作为纳米材料体外致突变评价的补充试验。

关键词：PIG-A基因，突变试验，纳米材料，TK6细胞，代谢活化